天然牛黄走私严重 中药安全再受质疑
含牛黄中药有致疯牛病危险？
中国经济时报记者 张鲜堂
中国人吃了几千年的牛黄在21世纪出现了很大的问题：牛黄市场混乱无序；不少牛黄类中成药产品品质下降、药效降低；疯牛病的肆虐使得以走私"天然牛黄"为原料的急重症用药的安全越来越受到大家的质疑……牛黄传统中药的地位正经受着很大的挑战。
疯牛病疫区牛黄可能流入内地
1月16日，中国经济时报记者在广州清平中药材市场对天然牛黄的来源进行了一次暗访。
在一家药材店，记者问有没有牛黄，一位女店员从货柜的边缘处拿出一大瓶，毫不避讳地说是进口的天然牛黄，并声称她们主要给国内知名厂家供货。记者随后又暗访了几家，均称是进口天然牛黄。随同记者一同暗访的一位业内人士当场辨认的确是天然的。他跟记者说，国家早已禁止进口天然牛黄，他们所说的"进口"其实就是走私。据他了解，目前国内走私牛黄来源渠道很多，走私途径主要通过由进出境的人和进口的牛肉夹带，且大多是从香港流入内地。目前我国市场上的天然牛黄大约4000公斤左右是走私牛黄及一些假冒牛黄，其余不足700公斤的天然牛黄是靠国内零星收集，因而品质参差不齐。
香港是全球牛黄最大的集散地，日本、韩国等东南亚国家也多在此采购牛黄。1月18日，本报记者以客商的身份来到位于香港上环高升街的一家中药材店。这位姓李的老板自称是香港牛黄市场最大的经销商。据他讲，国内最知名的中药大厂所用牛黄也大多是从他这里购入。他拿出纯度较高的15万元一公斤的巴西牛黄给记者看，记者问大陆的名牌厂家用的是不是这种纯度高的？这位老板说他们才舍不得用这么好的牛黄，都是让我给配，也就是块状牛黄和散牛黄掺在一起，要多少钱的我给配多少钱的，大厂也就要6-8万元一公斤的，有的小厂子要的品质更低。当记者说起大陆已经禁止进口天然牛黄，这些大厂怎么还敢这么干时，老板说，国家药监局局长都管不住自己，谁还管这事。在记者即将离开香港的时候，这位李老板打来电话，说一个自称给北京一家著名中药厂购牛黄的人找他，要量很大，但价格压的太低，想请记者（曾假称认识这个厂家的副总）给疏通一下。
中医药专家指出，走私牛黄存在来自有疯牛病泛滥的国家及地区的可能性，而我们国家根本没有对牛黄原料进行疯牛病生物指标检测检疫的要求和相关程序，基本上由各企业自己掌握。因此使用走私牛黄极有可能会将这些疾病带入国内，引起灾难性后果；假冒牛黄除了其药效得不到保证外，其成分中的胆红素、胆酸等由于是直接加入的，它们并没有经过生物生化过程，会对人体造成非常大的伤害。
据《中国医药报》披漏，国家药典委员会中药处处长钱忠直坦称，目前国内市场上销售的天然牛黄质量参差不齐，来源不清，而且假冒产品较多。有的不法分子在造假时掺入牛的胆管结石和肝脏沉淀物，有的直接掺入人工牛黄，很不卫生，很有可能含有大量的大肠杆菌，甚至是蛔虫。
供需矛盾导致走私与假冒
牛的胆结石就是牛黄，这是要比黄金贵几倍的珍稀中药材。在我国医药史上，牛黄的应用已有2000多年历史，在全国目前数千种中成药中，以牛黄为原料的多达650余种。千百年来，牛黄一直靠宰牛取得，获得概率只有千分之一二，优质牛黄的价格最高时可达20万元/公斤，故民间素有"千金易得，牛黄难求"之说。
天然牛黄又是多种名贵中成药的原料，早先国家食品药品监督管理局曾下文规定"安宫牛黄丸"、"片仔癀"等42种名贵中成药必须用天然牛黄作君药配制。
国内医药行业年消耗天然牛黄约5000多公斤，而我国年产量不超过500公斤。在2002年以前，天然牛黄90%都依靠进口。
疯牛病又称牛脑海绵状病，症状与老年痴呆病因相似，系人畜共同传染病，无药可治。十多年来，人们一直以为疯牛病是通过食品途径传播的，只要不食用患病畜肉，人类就不会感染。但英国政府2003年宣布，该国一名病人因输血感染疯牛病而死亡，再次引起世界恐慌。
为了防止疯牛病通过牛黄等用药途径的传播，原国家药品监督管理局于2000年和2001年相继发布《关于加强牛源性药品进口管理有关问题的通知》和《关于禁止药品、生物制品生产中使用疫区牛源性材料的通知》。2002年7月10日又发布了《关于进一步加强牛源性及其相关药品监督管理的公告》，明确提出："自本公告发布之日起，禁止使用进口牛源性材料制备中成药，如天然牛黄、牛胆膏、牛骨粉等"。也就是说，这份文件给天然牛黄的进口从政策上关上了国门。
牛黄原料采购、检测谁来把关？
一方面是含天然牛黄的中成药市场持续看好，需求量逐年增长；另一方面，在国产牛黄资源已非常匮乏而90%依赖进口的情况下，我国政府出于安全考虑，又不得不禁止天然牛黄进口。供需矛盾的严重失衡，使得天然牛黄市场行情一路走高。因而走私牛黄和劣质假冒牛黄充斥市场，也就成了一种必然。为了降低成本，一些老字号企业在牛黄原料的采集上也照样搀杂。在今年"两会"上，本报记者遇到了一位著名中药企业的质保负责人，据他透漏，牛黄原料的等级差别很大，真的假的搅在一起根本看不出来。而送检时往往是拿着好原料去检测，也不管你的原料来自哪里，只要符合基本的牛黄指标就过关。尤其一些国有企业，谁也不想得罪人，即使质检部门看出问题，也很难顶住。国家监管也不是很严格，在利益驱动下，谁还会去严格负责呢。以前的老字号进料配料极为严格，因为他是自家的企业怕砸牌子，国企化后就难说了。
寻找天然牛黄的替代品
针对牛黄的珍贵和稀有，医药专家一直在寻找牛黄的替代品。人工牛黄粉正是在这样的背景下产生的。但人工牛黄只能作为牛黄原料的部分替代用品，且人工牛黄粉无论是成分、结构还是药效等都与天然牛黄相去甚远。人工牛黄粉胆红素含量仅为0.7%，远远低于天然牛黄35%的含量标准，功效大打折扣是可想而知的。并且还出现一些天然牛黄所没有的副作用，如眩晕、恶心、呕吐等。所以，日本等东南亚国家明令禁止进口含人工牛黄粉的药品。同时人工牛黄本身的质量状况也十分令人担忧，有资料显示，合格的人工牛黄并不多。
看来人工牛黄并不是天然牛黄的理想替代品。近些年来，云南、内蒙、陕西、广东、山西、河南六省的药材生产、科研等部门琢磨出在牛的胆囊中培植牛黄。卫生部认为"培植牛黄"内在质量与天然牛黄基本相同，可供药用。但由于培植牛黄中胆红素的含量相差较大，因此，1990年2月20日，卫生部在《关于下达"培植牛黄"暂行管理办法的通知》中明确规定"培植牛黄"中胆红素含量为35%以上(含35%)的，可供临床急重病症中成药品种使用；胆红素含量在18～35%的，只能供非急救成药配方用，胆红素含量在18%以下的不可供药用。
但又一个难题摆在了大家面前，"培植牛黄"是把牛的肚子剖开，在黄牛的身体内部接种，需要半年到一年才能从牛体内取出，虽然技术可行，产品质量还算稳定，但却无法实现产业化，产品只能是有行无市。
体外培育牛黄成为理想替身
中科院院士裘法祖是个西医专家，对中医药一向不屑一顾。但他有个叫蔡红娇的女学生半路改行，非要用生物制药的方法去合成牛黄，裘教授先是反对，后被她"拖下水"，并陪着她一路走到底。
现为华中科技大学同济医学院的蔡红娇教授曾两度在毛主席游长江时给其做过保健护士。她原是一个胆管外科医生，在研究溶石的过程中搞清了胆结石的形成原理。由此她联想到了牛的胆结石，如果能体外培育不就是牛黄吗？从此，一个女人，３０年专注这一件事，最终研究成功体外培育牛黄，使传统名贵中药材实现了工业化大生产以及对中药有效成分实行准确控制的重大突破。1997年，卫生部批准体外培育牛黄为中药一类原料药，蔡红娇因此被誉为"牛黄之母"，2003年受到党和国家领导人的接见。
体外培育牛黄是运用现代生物工程技术，在牛体外培育的一种生物优质牛黄，其技术参数、质量指标、功能及主治与天然牛黄一致。经过对其进行药检，及采用双盲法对其在三省7家医院进行的1850多例临床实验结果表明，体外培育牛黄质量上完全达到我国药典要求，其疗效和性能非常接近甚至超过天然牛黄，且主要药理成分比天然牛黄稳定，是天然牛黄的理想代用品。1993年，该研究获国家发明专利；1997年，获国家一类中药新药证书，成为建国以来湖北省惟一被国家批准并拥有自主知识产权的国家一类新药；2002年，又获国家技术发明二等奖、湖北省科技进步一等奖。
2003年9月19日至20日，国家药典委员会组织王永炎、周超凡、高学敏、张伯礼、季绍良、姚达木等10名著名中医药专家专程到武汉进行现场考察认证，一致认为："体外培育牛黄工艺成熟，质量稳定，安全有效，与天然牛黄可以等同使用。"
在天然牛黄的产生几率只有千分之一二，企业被迫使用低档次牛黄，根本无法对老品种进行二次开发的背景下，体外培育牛黄的技术无疑对牛黄用药品质的提升和牛黄新药的开发提供了广阔的空间。因为体外培育牛黄生产遵循严格的药理机制及质量控制标准体系，与国际公认的水平接轨，技术含金量高、附加值高，另外科技含量高，其工艺、质量、中药包装、临床研究也和国际接轨。有的国家立法规定动物的排泄物和病态组织不能入药，欧盟国家也规定动物的内脏不能入药，而体外培育牛黄是高科技生物技术产品，它将不受这些规定的限制，这对于牛黄类中成药进入国际市场至关重要。
"体外培育牛黄产业化"目前已经被国家发改委、科技部、湖北省和武汉市列为重大项目，围绕这一项目，国家、地方和企业累计投资已达1.6亿元人民币。购买了这项技术专利权的武汉某药业公司，已建成通过国家GMP认证且能规模化生产体外培育牛黄原料药及其制剂的生产基地。据该公司总经理介绍，体外培育牛黄形成规模化生产后，第一期生产能力即可达5000公斤，不仅能基本满足市场需求，而且价格大幅下降，每公斤只需6万元左右。
中科院院士、国家药典委员会委员陈可冀曾多次参加牛黄论证会，对体外培育牛黄比较了解。他告诉记者，体外培育牛黄的形状、结构、成分、含量均与天然牛黄相似，药效学、毒理学研究结果证明安全，临床疗效与天然牛黄一致，且对于某些病种的疗效高于天然牛黄，因此，推广应用体外培育牛黄是堵住牛黄走私的根本出路。
中科院院士裘法祖也表示，体外培育牛黄和优质天然牛黄在质量、成分功效等方面完全相同，完全符合(《中华人民共和国药典》(2000版)的质量要求，并且质量稳定，是天然牛黄的理想替代品。
监管不力导致新产品难于推广
为加强国家药品标准处方中含有牛黄品种的监督管理，国家食品药品监督管理局于2004年1月21日下发了２１号《关于牛黄及其代用品使用问题的通知》，第一条明确规定："对于国家药品标准处方中含牛黄的临床急重病症用药品种和国家药品监督管理部门批准的含牛黄的新药，可以将处方中的牛黄以培植牛黄、体外培育牛黄替代牛黄等量投料使用，但不得以人工牛黄替代。其他含牛黄的品种可以将处方中的牛黄以培植牛黄、体外培育牛黄或人工牛黄替代牛黄等量投料使用。"在第三条中规定："含牛黄或其代用品的药品必须在包装标签及使用说明书中的［成分］或［主要成分］项下明确牛黄或其代用品名称。"该通知还附有４２种"国家药品标准处方中含牛黄的临床急重病症用药品种名单"。在这个名单中，名贵中成药安宫牛黄丸、片仔癀、同仁牛黄清心丸等都位列其中。
应该说这一纸通知是中国牛黄产业的一大拐点，对牛黄药品企业是不小的震动。之后，《中国医药报》发出《天然牛黄走私，看你还能狂多久？》的感叹。然而，写此文章的该报记者两年多后却对本报记者感叹说，没想到牛黄走私还这么狂。走私不但没停止，一些名牌大厂也没消停过，在２１号文发出的１８个月后，国家食品药品监督管理局又发出通知，"根据相关药品生产企业的意见，国家食品药品监督管理局组织中医药专家研究决定，将麝香保心丸、同仁牛黄清心丸、同仁大活络丸、灵宝护心丹从《国家药品标准处方中含牛黄的临床急重病症用药品种名单》中删除，生产同仁牛黄清心丸、同仁大活络丸、灵宝护心丹的药品生产企业，可以将处方中的牛黄以培植牛黄、体外培育牛黄或人工牛黄等量投料使用。"
一位知悉内情的业内人士对记者说，这个删除删掉了２１号文件的严肃性，删掉了名牌药厂为患者负责的责任心，删掉了中药向现代化迈进的信心。
有"中药现代化之父"称号的原国家食品药品监督管理局副局长任德全对中药有着深厚的感情，在接受本报记者采访时他对中药材市场的混乱忧心忡忡。他说，五十年代我们发起的北药南移、南药北种运动，破坏了中药材的地道性，药材质量参差不齐，品质很难保证。加上中药量化工作推进很慢，导致一些人混水摸鱼，致使中医药市场十分混乱。蔡红娇教授也对本报记者说，长期以来，中医药缺乏标准、缺乏规范、监管不力一直是令人诟病的原因，以致于人们要争论中医药的存废问题。
